Thiostreptonເປັນຜະລິດຕະພັນແບັກທີເລຍທໍາມະຊາດທີ່ສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ສຸດທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນຢາປົວພະຍາດຢາຕ້ານເຊື້ອສັດຕະວະແພດແລະຍັງມີກິດຈະກໍາຕ້ານໄຂ້ຍຸງແລະຕ້ານມະເຮັງທີ່ດີ.ໃນປັດຈຸບັນ, ມັນຖືກສັງເຄາະທາງເຄມີຢ່າງສົມບູນ.
Thiostrepton, ທໍາອິດທີ່ໂດດດ່ຽວຈາກເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນປີ 1955, ມີກິດຈະກໍາຕ້ານເຊື້ອທີ່ຜິດປົກກະຕິ: ມັນຍັບຍັ້ງ biosynthesis ທາດໂປຼຕີນໂດຍການຜູກມັດກັບ ribosomal RNA ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງມັນ.Dorothy Crowfoot Hodgkin, ນັກຂຽນແກ້ວຊາວອັງກິດແລະຜູ້ໄດ້ຮັບລາງວັນໂນແບລ 1964, ໄດ້ຄົ້ນພົບໂຄງສ້າງໃນປີ 1970.
Thiostrepton ມີ 10 ແຫວນ, 11 ພັນທະບັດ peptide, unsaturation ຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ແລະ 17 stereocenters.ສິ່ງທ້າທາຍຫຼາຍກວ່ານັ້ນແມ່ນຄວາມຈິງທີ່ວ່າມັນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຫຼາຍຕໍ່ອາຊິດແລະຖານ.ມັນແມ່ນສານປະກອບຂອງພໍ່ແມ່ແລະສະມາຊິກສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ສຸດຂອງຄອບຄົວຢາຕ້ານເຊື້ອ thiopeptide.
ໃນປັດຈຸບັນສານປະສົມນີ້ໄດ້ succumbed ກັບການສົນທະນາຫວານສັງເຄາະຂອງອາຈານສອນເຄມີສາດ KS Nicolaou ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານຂອງລາວຈາກສະຖາບັນຄົ້ນຄ້ວາ Scripps ແລະມະຫາວິທະຍາໄລຄາລິຟໍເນຍທີ່ San Diego [Angew.ເຄັມ.ສາກົນ.ບັນນາທິການ, 43, 5087 ແລະ 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, ນັກຄົ້ນຄວ້າອາວຸໂສໃນພາກວິຊາເຄມີສາດຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Exeter, ປະເທດອັງກິດ, ໃຫ້ຄໍາເຫັນວ່າ: "ນີ້ແມ່ນການສັງເຄາະທີ່ສໍາຄັນແລະຜົນສໍາເລັດທີ່ໂດດເດັ່ນໂດຍກຸ່ມ Nicolaou."Doxorubicin D.
ທີ່ສໍາຄັນກັບໂຄງສ້າງຂອງທHIOSTREPTONແມ່ນວົງແຫວນ dehydropiperidine, ເຊິ່ງສະຫນັບສະຫນູນຫາງ didehydroalanine ແລະສອງ macrocycles - ວົງແຫວນທີ່ມີສະມາຊິກ 26 ແລະລະບົບອາຊິດ quinalcolic ທີ່ມີສະມາຊິກ 27 ຄົນ.Nicolaou ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານສ້າງແຫວນ dehydropiperidine ທີ່ສໍາຄັນຈາກວັດສະດຸເລີ່ມຕົ້ນທີ່ງ່າຍດາຍໂດຍໃຊ້ປະຕິກິລິຍາ biomimetic iso-Diels-Alder dimerization.ຂັ້ນຕອນທີ່ສໍາຄັນນີ້ໄດ້ຊ່ວຍຢືນຢັນຂໍ້ສະເຫນີ 1978 ທີ່ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃຊ້ປະຕິກິລິຍານີ້ເພື່ອ biosynthesize ຢາຕ້ານເຊື້ອ thiopeptide.
Nicolaou ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ລວມເອົາ dehydropiperidine ເຂົ້າໄປໃນ macrocycle ທີ່ມີ thiazoline.ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ລວມເອົາ macrocycle ນີ້ກັບໂຄງສ້າງທີ່ມີອາຊິດ quinalcolic ແລະຄາຣະວາຫາງ didehydroalanine.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ຊໍາລະລ້າງຜະລິດຕະພັນເພື່ອໃຫ້ໄດ້Thiostrepton.
ຜູ້ທົບທວນເອກະສານສອງສະບັບຂອງກຸ່ມກ່າວວ່າການສັງເຄາະ "ເປັນສິ່ງປະດິດທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງເຕັກໂນໂລຢີທີ່ທັນສະໄຫມແລະເປີດຂອບເຂດໃຫມ່ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຄວາມຫມາຍກ່ຽວກັບໂຄງສ້າງ, ກິດຈະກໍາ, ແລະຮູບແບບການປະຕິບັດ."
ເວລາປະກາດ: ຕຸລາ 31-2023