ການຄົ້ນພົບ ແລະ ການພັດທະນາຂອງ Thiostrepton

       ທີໂອສະເຕຣບຕັນເປັນຜະລິດຕະພັນເຊື້ອແບັກທີເຣຍທຳມະຊາດທີ່ມີຄວາມສັບສົນຫຼາຍ ເຊິ່ງຖືກນໍາໃຊ້ເປັນຢາທາພາຍນອກຢາຕ້ານເຊື້ອສັດແລະຍັງມີກິດຈະກຳຕ້ານໄຂ້ມາເລເຣຍ ແລະ ຕ້ານມະເຮັງທີ່ດີ. ປະຈຸບັນ, ມັນຖືກສັງເຄາະທາງເຄມີຢ່າງສົມບູນ.
Thiostrepton, ເຊິ່ງຖືກແຍກອອກມາຈາກເຊື້ອແບັກທີເຣຍເປັນຄັ້ງທຳອິດໃນປີ 1955, ມີກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອທີ່ຜິດປົກກະຕິ: ມັນຍັບຍັ້ງການສັງເຄາະຂອງໂປຣຕີນໂດຍການຜູກມັດກັບ RNA ຂອງ ribosomal ແລະໂປຣຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. Dorothy Crowfoot Hodgkin, ນັກຜລຶກແກ້ວຊາວອັງກິດ ແລະ ຜູ້ໄດ້ຮັບລາງວັນໂນແບລປີ 1964, ໄດ້ຄົ້ນພົບໂຄງສ້າງດັ່ງກ່າວໃນປີ 1970.
ໄທໂອສະເຕຣບຕອນປະກອບດ້ວຍ 10 ວົງແຫວນ, 11 ພັນທະເປບໄທ, ຄວາມບໍ່ອີ່ມຕົວຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ແລະ 17 ສູນກາງສະເຕີຣີໂອ. ສິ່ງທີ່ທ້າທາຍກວ່ານັ້ນກໍຄືຄວາມຈິງທີ່ວ່າມັນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກົດ ແລະ ເບສຫຼາຍ. ມັນເປັນສານປະກອບຕົ້ນຕໍ ແລະ ເປັນສະມາຊິກທີ່ສັບສົນທີ່ສຸດຂອງຄອບຄົວຢາຕ້ານເຊື້ອໄທໂອເປບໄທ.
ໃນປັດຈຸບັນສານປະກອບນີ້ໄດ້ຕົກຢູ່ໃນການເວົ້າຈາທີ່ຫວານຊື່ນທາງສັງເຄາະຂອງອາຈານສອນວິຊາເຄມີສາດ KS Nicolaou ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານຂອງລາວຈາກສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າ Scripps ແລະມະຫາວິທະຍາໄລຄາລິຟໍເນຍທີ່ຊານດີເອໂກ [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 ແລະ 5092 (2004)].
ຄຣິສໂຕເຟີ ເຈ. ມູດີ, ນັກຄົ້ນຄວ້າອາວຸໂສໃນພະແນກເຄມີສາດ ທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Exeter, ອັງກິດ, ໄດ້ໃຫ້ຄວາມເຫັນວ່າ: “ນີ້ແມ່ນການສັງເຄາະທີ່ສຳຄັນ ແລະ ເປັນຜົນສຳເລັດທີ່ໂດດເດັ່ນໂດຍກຸ່ມ Nicolaou.” doxorubicin D.
ກຸນແຈສຳຄັນຕໍ່ໂຄງສ້າງຂອງທີໂອສະເຕຣບຕັນແມ່ນວົງແຫວນ dehydropiperidine, ເຊິ່ງຮອງຮັບຫາງ didehydroalanine ແລະສອງ macrocycles - ວົງແຫວນທີ່ມີ thiazoline 26 ຊິ້ນ ແລະລະບົບກົດ quinalcolic 27 ຊິ້ນ. Nicolaou ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ສ້າງວົງແຫວນ dehydropiperidine ທີ່ສຳຄັນຈາກວັດສະດຸເລີ່ມຕົ້ນງ່າຍໆໂດຍໃຊ້ປະຕິກິລິຍາ biomimetic iso-Diels–Alder dimerization. ຂັ້ນຕອນທີ່ສຳຄັນນີ້ໄດ້ຊ່ວຍຢືນຢັນຂໍ້ສະເໜີໃນປີ 1978 ທີ່ວ່າເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃຊ້ປະຕິກິລິຍານີ້ເພື່ອສັງເຄາະຢາຕ້ານເຊື້ອ thiopeptide ທາງຊີວະພາບ.
Nicolaou ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ລວມເອົາ dehydropiperidine ເຂົ້າໃນ macrocycle ທີ່ມີ thiazoline. ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ລວມ macrocycle ນີ້ກັບໂຄງສ້າງທີ່ມີກົດ quinalcolic ແລະຕົວຕັ້ງຕົ້ນຂອງຫາງ didehydroalanine. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ບໍລິສຸດຜະລິດຕະພັນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ທີໂອສະເຕຣບຕອນ.
ຜູ້ທົບທວນເອກະສານສອງສະບັບຂອງກຸ່ມກ່າວວ່າ ການສັງເຄາະ “ເປັນຜົນງານຊິ້ນເອກທີ່ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງເຕັກໂນໂລຢີທີ່ທັນສະໄໝ ແລະ ເປີດໂອກາດໃໝ່ໃຫ້ແກ່ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຄວາມໝາຍກ່ຽວກັບໂຄງສ້າງ, ກິດຈະກຳ ແລະ ຮູບແບບການປະຕິບັດ.”